Nr projektu: 2020/39/O/NZ5/01804
Kierownik: prof. dr hab. Aleksandra Szczepankiewicz
Tytuł: Analiza funkcjonalna miRNA na modelu zwierzęcym ex vivo zapalenia alergicznego dróg oddechowych
Streszczenie:
Alergiczny stan zapalny dróg oddechowych jest cechą charakterystyczną astmy alergicznej, najczęstszej przewlekłej choroby układu oddechowego u dzieci. Alergiczny stan zapalny w drogach oddechowych w astmie wiąże się ze zwężeniem oskrzeli i utrudnionym przepływem powietrza przez drogi oddechowe oraz przebudową ściany oskrzeli. Prowadzi to do nasilenia objawów choroby i gorszej odpowiedzi na leczenie u chorych na astmę. Szczególnie u dzieci, wczesne zapobieganie nie tylko poprawiłoby nasilenie objawów i stan kliniczny pacjenta, ale również pozwoliłoby zahamować nieodwracalne zmiany w układzie oddechowym. W badaniach funkcjonalnych w ostatnich latach dużą popularność zyskały modele ex vivo, w tym również fragmenty (skrawki) płuc (tzw. PCLS), ponieważ zachowują trójwarstwową strukturę płuc oraz otaczające tkanki i mikrośrodowisko, czego brakuje w badaniach na hodowlach komórkowych. Pozwala to na badanie wpływu np. podawanych leków w celu ich skuteczności lub toksyczności. Model ex vivo wykorzystano do tej pory w badaniach dotyczących patogenezy zwłóknienia płuc oraz w opracowaniu nowych terapii w nadciśnieniu płucnym. Do tej pory nie prowadzono badań dotyczących alergicznego stanu zapalnego dróg oddechowych ani wpływu modyfikacji cząsteczek mikroRNA na odpowiedź zapalną płuc, a wcześniejsze badania wykazały możliwość zastosowania skrawków płuc do badania mechanizmów alergicznej odpowiedzi zapalnej. Celem projektu jest zbadanie, czy modyfikacja ekspresji wybranych mikroRNA w stanie zapalenia alergicznego dróg oddechowych uczulonych szczurów może modyfikować reakcję zapalną na modelu ex vivo tkanki płuc szczura oraz człowieka oraz zidentyfikować potencjalne geny docelowe podlegające regulacji przez analizowane miRNA.
Plakaty:
1. Nowakowska J., Langwiński W., Silva IAN, Gvazava N, Szczepankiewicz A, Wagner DE. MicroRNA transfection of 3D lung tissue model is possible. European Respiratory Society Congress 2023.
